Kupovina DMF-a različitih čistoća

Nekoliko ljudi me je kontaktiralo jer su pokušali da kupe DMF od firme Uni-Chem (http://uni-chem.rs/) ali su bili iznenađeni visokom cenom od oko 450E za 100 grama umesto cene koju sam ja naveo od oko 80E za 100g pa su odustali. Nastala je mala zabuna, evo o čemu je reč:

DMF koji ja lično koristim je laboratorijski 97% čistoće od proizvođača Sigma-Aldrich, nije sertifikovan za medicinsku upotrebu. On košta oko 80E za 100g.

 http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/aldrich/242926?lang=en&region=US

Uni-Chem u ponudi takođe ima i DMF visoke čistoće, ne znam od kog proizvođača, sertifikovan za medicinsku upotrebu, koji košta 450E za 100g.

Koji ćete od ova dva vi kupiti/koristiti, na vama je. Ja nisam imao nikakvih problema zbog korišćenja 97% laboratorijskog DMF-a tokom 4 godine terapije. Ukoliko želite da budete 100% sigurni uzmite DMF visoke čistoće. Ukoliko želite da uštedite novac, uzmite laboratorijski.

Ja lično nisam bio zabrinut zbog tih potencijalnih 3% nečistoće jer mi se čini da je to ništa u poređenju sa raznim porocima koje konzumiramo svakodnevno, na primer domaćom rakijom sumnjivog kvaliteta. Sumnjam da bi ijedna "domaća" iz kafane prošla ozbiljnu toksikološku analizu.

Biotin - nabavka iz Kine

Ovo je prvi post koji će napisati gostujući autor, zvaćemo ga Mister D. Opisao je kako je nabavio biotin iz Kine. Na žalost, trebaće vam neko ko će da ode do Kine ali svakako je ovo jedno vredno iskustvo i želim da ga objavim.

Dakle, aplauz za Mister D-ja. Najzad neko ko je preduzeo nešto konkretno.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

BIOTINSKA AVANTURA - otprilike ovako :

Nakon potrage na ALIBABA-i gde ima pregršt proizvođača koji biotin PRODAJU po šarenim cenama (od cca. 200 - 400/500 USD po kilogramu), ali se podrobnijom analizom ustanovi da je BIOTIN za vetreinarsku (ne za humanu upotrebu), našao sam i proizvođača (screenshot u prilogu).

 

Obzirom da se radi o Kini, našao sam prijatelja koji je bio u  Šangaju i koji je lično otišao do firme da se uveri… i kupi BIOTIN po ceni od cca. 1.200 USD/kg. “Problem” je što ne može da se kupi manja količina, a količina od 1 kg je dovoljna za 9 i kusur godina terapije, ukoliko je uobičajena terapijska doza (koja je meni prepisana od strane lekara u Francuskoj) 100mg/3 puta dnevno. Rok trajanja je deklarisan na 2 god.

Kako god, BIOTIN mi je čovek lično doneo. 

Napominjem, da prema mojim saznanjima BIOTIN kao supstanca ne postoji u našoj carinskoj nomenklaturi.. pa ne znam kako bi se to rešilo sa uvozom. 

Kada sam BIOTIN dobio, i pored sertifikata od proizvođača, ja sam ovde uradio analizu da potvrdim da to jeste supstanca za koju imam sertifikat, i dodatno toksikološku analizu, koja se posebno radi.

Nakon što sam ustnovio da je sve kako treba, ostalo mi je da BIOTIN iskapsuliram u pomenutu dozu (100mg kapsula)  i da krenem da ga pijem.

Druga, “elegantnija”, i nebrojeno puta skuplja opcija je lek QizenDay, koji može da se nabavi u Francuskoj, još uvek samo u bolničkoj apoteci jedne bolnice u Parizu, i mesečna doza (90 kapsula po 100mg) košta 1.800 EUR. Proces registracije leka u Francuskoj (QizenDay) je završen i moguće je da ga već ima u apotekama/u prodaji (ne znam cenu).

Obzirom da sam bio na pregledu u Francuskoj i da mi je neurolog prepisao QizenDay, ja sam prvi mesec terapije krenuo sa lekom, pa kako sam imao u posedu i lek, uradio sam i analizu - uporednu sa supstancom iz kapsule i BIOTINOM koji sam dobio iz Kine i identične su, sa razlikom što u gotovom leku postoji dodatak laktoze i još nekih uobičajenih supstanci koje se koriste za kapsuliranje i koje su deklarisane na leku, tako da je BIOTIN koji sam dobio koncentrisaniji (98%).

Dakle, to je moje iskustvo-AVANTURA sa BIOTINOM, obzirom da sam tek mesec dana na terapiji, ne bih mogao da kažem kako/da li deluje, ali je osećej da mi je možda “manje loše” kad mi je loše :-), a po rečima francuskog doktora, neki rezultati - promene (na bolje DAJ BOŽE) obično nastaju nakon 3 - 6 meseci terapije. 

Naravno, kao što vam je poznato, čarobni štapići ne postoje, i terapije često  deluju individualno… Tako da ako se upuštate u BIOTINSKU AVANTURU, radite to na sopstvenu odgovornost (i uz konsultacije sa nekim stručnim)! 

Meni je posle 12 god. borbe sasvim o.k. da se upustim i u ovo.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Bravo :)

Ostale terapije - Monometil fumarat (MMF)

Za monometil fumarat sam prvi put čuo od jednog pacijenta koji mi je spomenuo da postoji studija na Kliničkom Centru u kojoj se pacijentima daje MMF. Drago mi je da mi ljudi prenose vesti odande pošto sam ja rešio da u to leglo vampira više nikada neću kročiti, sem ako me neko unese mrtvog nogama napred. Zvučalo je poznato, monometil fumarat, dimetil fumarat, mora da postoji neka veza. Kratko istraživanje mi je donelo potrebne informacije.

https://multiplesclerosisnewstoday.com/2015/12/18/new-ms-drug-therapy-based-monomethyl-fumarate-moving-along-testing/

Naime, monometil fumarat je primarni metabolit dimetil fumarata. Metaboliti su supstance u koje se pretvaraju lekovi po unošenju u organizam, dakle, kad unesemo dimetil fumarat, on se u telu brzo pretvara u monometil fumarat. Unošenjem MMF direktno, preskačemo jedan korak metabolizma DMF i u principu postižemo isti efekat.

Nisam bio nimalo iznenađen kada sam saznao da se i ova supstanca može nabaviti na isti način kao i DMF, od Sigma-Aldrich preko njihovog zastupnika u Srbiji, Uni-Chem.

http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/aldrich/651419?lang=en&region=US

Na žalost, nemam nikakve informacije o tome da li se MMF može pakovati direktno u kapsule i uzimati na isti način kao DMF. Mislim da to niko na svetu nije radio do sada. Cena mu je dosta veća, oko 10 puta, tako da se svakako ne isplati.

Što se sporednih efekata tiče, situacija je potpuno ista kao sa DMF, sa jednom razlikom. Kao i kod DMF, postoji period navikavanja na lek od nekih mesec dana, s tim što u ovom periodu DMF izaziva dijareju, a MMF - zatvor :) To je jedina razlika koju sam uspeo da pronađem što se tiče sporednih efekata.

MMF za terapiju MS pokušava da progura kompanija Alkermes (http://www.alkermes.com/), kao alternativu Biogen-ovoj Tecfideri, pod radnim nazivom ALKS 8700, sa ciljem da naprave lek koji će imati isti efekat kao DMF uz manje neželjenih gastroenteralnih sporednih efekata. Lek je trenutno u fazi testiranja i planira se izbacivanje na tržište tokom 2018. U stvari, MMF je zgodan način da se zaobiđe patent na DMF koji drži Biogen - DMF se po unošenju u telo metaboliše u MMF, a Biogen nema patent na MMF :) Na ovaj način se Alkermes nada da će uzdrmati Biogen-ov monopol na DMF.

Dakle, MMF je u praksi ekvivalent DMF-a, sa nešto različitim sporednim efektima. Postojanje alternativnog leka, tj zdrave konkurencije,  je vrlo dobra stvar jer može oboriti cenu DMF-a i učiniti ga pristupačnijim svima kojima je potreban.

Otkriven mehanizam delovanja DMF ?

Ova vest je već stara nekoliko meseci ali mi je promakla, naime, čini se da mehanizam delovanja DMF više nije misterija:

https://multiplesclerosisnewstoday.com/2016/09/27/how-tecfidera-works-in-relapsing-multiple-sclerosis-discovered-insights-make-new-treatments-possible+

Ukratko, DMF se vezuje na nekoliko proteina na površini T limfocita i deaktivira ih, što dovodi do selektivne imunosupresije, što je upravo ono što nam treba da bi umanjili probleme sa MS.

Objavljeni rad na ovu temu mozete pronaci ovde (rad je vrlo tehnički i težak za čitanje nama laicima, nažalost):

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5068918/pdf/nihms820757.pdf

Čini se da je ova priča još uvek nekompletna, naime, u radu se eksplicitno navodi da se primarni metabolit DMF-a, monometil fumarat (MMF) ne vezuje na spomenute proteine. Međutim, kliničke studije pokazuju da u praksi MMF ima otprilike podjednak učinak kao i DMF, tako da izgleda da postoje i drugi mehanizmi delovanja koji još uvek nisu razjašnjeni.

Prevare - CCSVI, opet

Još jedan ekser u kovčegu gluposti zvane CCSVI... Naravno ovo i dalje neće sprečiti gomilu ljudi da se kunu u tu terapiju, ali nema veze, vreme će pokazati ko je bio u pravu.

https://www.mssociety.org.uk/ms-news/2017/03/treatment-chronic-cerebrospinal-venous-insufficiency-ccsvi-not-effective-ms

Rizici: PML

Mnogi pacijenti koji mi se javljaju se brinu da bi zbog uzimanja DMF-a mogli da dobiju PML tj progresivnu multifokalnu leukoencefalopatiju.

Šta je PML:

https://en.wikipedia.org/wiki/Progressive_multifocal_leukoencephalopathy

Zeznuta bolest, ukratko, JC virus u uslovima oslabljenog imuniteta može da podivlja i da vam od mozga napravi buđavi sir. To izgleda otprilike ovako:

Bele senke predstavljaju oštećenja, kao što vidite, ima ih dosta. Čovek sa slike nije imao MS,  imao je umanjen imunitet zbog HIV infekcije i zbog toga zakačio PML.

PML je jako opasan, pacijenti ili ostanu teški invalidi, ili umru.

U kojekakvim medijima se PML često spominje u vezi sa terapijom MS-a Tecfidera-om tj DMFom, što stvara lažni utisak opasnosti. Zašto ja tvrdim da je lažan? 

Broj ljudi tretiranih DMF-om do ovog trenutka je nekih 200.000 i raste. Broj slučajeva PML-a među tim pacijentima ukupno je samo 4. Od njih, 2 su umrla a 2 preživela ali uz značajan invaliditet. Statistički, ovo znači da imate šansu 1:50.000 da dobijete PML a 1:100.000 da od njega i umrete. Ovo je već jako malo. Zatim, 3 od 4 pacijenta su imala jako smanjenu koncentraciju limfocita u krvi, ispod 0.5 mlrd/l, tokom dužeg vremenskog perioda, između 6 meseci i nekoliko godina. Ovo je već samo po sebi veliki rizik za zdravlje i takvim pacijentima može lako da se desi da umru od bilo kakve banalne infekcije. Jedna pacijentkinja je imala nešto viši nivo limfocita, 0.7 mlrd/l ali se uprkos tome razbolela. Slučaj koji vam može uterati strah u kosti, ali imajte na umu da je u pitanju jedan jedini takav slučaj na celom svetu.

Na ovoj stranici možete pronaći gomilu informacija o slučajevima PML-a kao i merama prevencije. Ovde se spominju samo 3 slučaja jer je stranica malo starija.

https://www.gov.uk/drug-safety-update/dimethyl-fumarate-tecfidera-updated-advice-on-risk-of-progressive-multifocal-leukoencephalopathy#confirmed-cases-of-pml

Ovo je četvrti slučaj, koji je neobičan po tome što pacijentkinja nije imala tešku limfopeniju, jedini slučaj takve vrste do sada.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmc1413724#t=article

Dakle, samo četiri slučaja među 200.000 pacijenata, a ipak se digla velika prašina. Zašto? Za to možemo da zahvalimo rivalitetu između 2 farmaceutske kompanije, Biogen Idec-a na jednoj strani i Novartis-a na drugoj strani. U vreme kad je Biogen izbacio Tecfidera (DMF) na tržište, Novartis je izbacio Gilenya (fingolimod). Ova dva leka su direktni konkurenti jedan drugom. Novartis je dao sve od sebe da ocrni DMF, svesrdno gurajući priču o opasnostima od PML u medijima. Biogen im nije ostao dužan, vratio im je popularizujući sve slučajeve u kojima je fingolimod izazvao ozbiljne sporedne efekte, a nije ih bilo malo. Biogen je na kraju ipak pobedio i prodao DMF u celoj USA i EU, zahvaljujući visokoj bezbednosti DMF u poređenju sa fingolimodom.

Dakle, rizik od PML je u praksi gotovo nepostojeći ali uprkos tome postoji opasnost da zapadnete u limfopeniju, ako dođete u to stanje ne mora vas pokositi PML, može vas pokositi i bilo šta drugo. Morate redovno kontrolisati nivo limfocita u krvi i reagovati smanjenjem doze DMF ukoliko je potrebno. 

Zvanična preporuka je da se doza DMF-a prepolovi ukoliko limfociti padnu ispod 0.7 mlrd/l a da se terapija DMF-om potuno ukine i pređe na neku drugu terapiju ukoliko padnu ispod 0.5 mlrd/l. Ovo su dobri saveti, zapamtite ih. Bolje je da imate nelečeni MS nego da hodate okolo sa rizikom da umrete od najobičnije prehlade. Srećom, jako mali broj pacijenata dobije limfopeniju, oko 2%.

U mom slučaju, nije bilo potrebe ni za kakvom korekcijom doze DMF, limfociti su mi konstantno negde između 1 i 1.3 mlrd/l.

Pratite limfocite redovno, nemojte da vas mrzi. Radite krvnu sliku bar jednom u 3 meseca (to je zvanična preporuka u UK), a najbolje bi bilo jednom mesečno.

Nemaju samo pacijenti tretirani DMF-om rizik od PML. Svi pacijenti koji uzimaju imunosupresore dele isti rizik. Tu spadaju citostatici (imena lekova se obicno zavrsavaju na -mab, recimo alemtuzumab, ocrelizumab), zatim ostali imunosupresori/imunomodulatori (imena lekova se obično završavaju na -mod, recimo fingolimod, siponimod i još neki). Proverite statistike u vezi sa PML-om za lek koji primate.

Ishrana

Ishrana je vrlo popularna tema među MS pacijentima. Istovremeno i oblast u kojoj se provlači ubedljivo najviše neistina. Mislim da sam za bukvalno svaku hranu na svetu čuo istovremeno i da pomaže i da odmaže kod MS.

Tipičan slučaj: Pacijentkinja me pita kakvu ishranu sprovodim, usput navodeći da je ona iz ishrane izbacila jedno 20 namirnica, lista je bila tolika da sam se na kraju zapitao šta li uopšte jede. Istovremeno, krenula je da uzima gomilu nekakvih opskurnih namirnica, nekakve gljive, čajeve iz Nepala, soju, ovo ono...

Ovo je tipično samozavaravanje. Ljudi su u strahu kad dobiju dijagnozu. Treba im nešto da ih uteši, nešto da im pruži nekakvu nadu. Na žalost, naši lekari tu ništa ne pomažu, čak naprotiv. Od lekara čuju da su propali, da leka nema, da će dobiti terapiju ali za nekoliko godina... Onda ih savlada očaj i krenu da se hvataju za slamke. Ishrana je jedna od najpopularnijih slamki za hvatanje jer je lako dostupna, prodavnice "zdrave" hrane su na svakom ćošku i svaka prodaje bar 1000 namirnica koje leče sve bolesti poznate čovečanstvu. Bar tako piše u Gloriji i na Internetu, onda mora da je istina. Istovremeno se javlja osećaj samozadovoljstva i uzdignutog ega jer čovek misli da je uzeo stvar u svoje ruke, da se vredno bori i da drži stvari pod kontrolom... Do sledećeg relapsa.

Kao što sam već jednom spomenuo, MS je zlatna koka za prevarante svake vrste zbog prirode toka bolesti. Relapsi nailaze i prolaze, a između relapsa se čini da je sve u redu. Tipičan scenario je da naiđe relaps, pacijent krene da paniči, čuje da namirnica X pomaže, krene da je konzumira, onda relaps prođe, a u pacijentovoj glavi ostane misao "aha bilo mi je loše pa sam uzimao X svaki dan i onda mi je bilo bolje, dakle X pomaže", što nije istina, bilo bi potpuno isto i da nije uzimao ništa. Obično usput ide i pulsna terapija ali pacijent tome jako često ne pridaje značaj, ljudi imaju tendenciju da uvek daleko više vrednuju ono što su sami smislili nego ono što im da lekar.

Evo mog odgovora gore pomenutoj pacijentkinji, na pitanje koju dijetu sprovodim:

Za ove 4 godine koliko imam MS, nisam nikad sprovodio nikakvu dijetu (sem kad sam hteo da smršam, mnogo jedem i često se ugojim), štaviše nisam ni prestao da konzumiram alkohol, mada sam pivo uglavnom zamenio vinom, mnogo mi više godi. Volim da sam kuvam kod kuće i spremam svakojake đakonije iz celog sveta. Preferiram mediteransku i bliskoistočnu kuhinju. Nisam primetio da je ikada bilo kakva hrana uticala na moje simptome na bilo koji način.

Što se vina tiče jedna studija je pokazala da ljudi koji redovno piju crno vino imaju generalno manje relapsa, tako da sam ja krenuo lagano da istražujem vino a onda me uhvatila vinska mušica i počeo sam da ga stalno konzumiram, što može biti skup sport ponekad. Zbog toga, ja sam skloniji da verujem da ljudi koji mnogo i redovno piju vino generalno imaju viši životni standard i manje stresa, pa da zato bolje prolaze sa MSom, nego da u vinu postoji nekakav magični lek za MS.

Ali, da ova cela priča oko hrane ne bude samo moje mišljenje, potkrepiću svoje tvrdnje jednim divnim naučnim radom, meta-studijom na temu MS i ishrane:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23235605

Ukratko:

Because available conventional treatments are only partially effective and may produce side effects, most patients with MS use therapies proposed by complementary and alternative medicine - usually diets and dietary supplements. In fact, an Internet search using the terms “multiple sclerosis” and “diet” produces over 6 million references, indicating that these treatments are widely used and believed in by the MS consumer community. The most common dietary interventions are supplementation with polyunsaturated fatty acids, allergen (gluten and milk)-free diets, vitamins, and micronutrients and antioxidants such as selenium, Gingko biloba extracts, coenzyme Q10.

The authors of this review tried to assess whether changes in dietary habits could favourably influence the prognosis of people with MS.

Although a massive amount of data has been published in this area, only 6 studies on polyunsaturated fatty acids (PUFA), studying a total of 699 patients, met the minimal inclusion criteria in terms of methodological quality, for inclusion in this review. No studies on vitamins and antioxidant supplements were found that met our criteria. No papers on any other proposed dietary intervention for MS were found after extensive searching of the scientific databases.

The data available are insufficient to assess any potential benefit or harm that might result from PUFA supplementation. This is unfortunate since 50-75% of people with MS make use of such diets and dietary supplementations.

Dakle, propisno odrađene kliničke studije za većinu predoženih MS dijeta uopšte ne postoje, a za one za koje postoje, pokazale su da ta dijeta ne utiče na tok bolesti. Toliko o tome.

Jedite lepo i raznovrsno i nemojte misliti da postoji magična hrana koja će vas izlečiti, niti treba da se plašite bilo koje hrane, nema razloga. Naravno, nemojte jesti đubre od hrane, nabavite kvalitetne namirnice, kuvajte sami kad možete... I ne preterujte ni u čemu :)